Microvesículas de leche bovina para recubrimiento luminal terapéutico del intestino
Actualizado: 29 may 2020
Prof. Roberto Ebensperger
Este proyecto aprovechará la ruta o vía endoscópica para llevar adelante la administración de vesículas extracelulares de leche bovina para promover el recubrimiento luminal terapéutico, regenerativo, del intestino en la enfermedad inflamatoria intestinal
La leche se consume fresca y pasteurizada, pero la mayoría da lugar a subproductos como la mantequilla, el queso y el yogur. Hoy se sabe que el suero, un subproducto de desecho de la industria del queso, es rico en estructuras vesiculares o liposomas de tamaño nanométrico (0.01-1.0 μm), pequeñas burbujas de agua envueltas en una doble capa de lípidos, cuya función principal es el transporte de compuestos biológicamente activos. Estas vesículas contienen información y señales para estimular la reparación de tejidos dañados en el cuerpo. Estas vesículas resisten la acción de los jugos gástricos y las temperaturas de pasteurización. Por estos motivos, entre muchos, la industria farmacéutica mira con interés los desarrollos e innovaciones basados en vesículas para crear nuevos medicamentos y sistemas o vehículos de administración.
La presente propuesta tiene como objetivo producir vesículas de leche de alto valor agregado para su uso como tratamientos y vehículos de suministro de medicamentos para la industria farmacéutica.
Específicamente, esta propuesta se centrará en la innovación mediante el uso de vesículas de leche para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La EII, entre las que se cuenta la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la pueden sufrir niños, adultos y mayores de 60 o 65 años. De hecho, se estima que en Chile hay unas 20 mil personas con estas enfermedades. Estudios pilotos en nuestro país indican que la incidencia de Crohn sería de 1,7 por 100 mil habitantes y una prevalencia de 30 por 100 mil habitantes. Para una población de 19 millones en Chile el 2019 los casos de individuos afectados por la enfermedad de Crohn ascienden a aproximadamente 5700. Para la colitis ulcerosa, en Chile se desconoce su real prevalencia, sin embargo parece evidente que se trata de una enfermedad en aumento.
Particularmente, queremos dirigir nuestra tecnología al tratamiento de las complicaciones de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, debido a los efectos regenerativos probados que ejercen las microvesículas de la leche sobre el epitelio intestinal y porque actualmente no existen tratamientos efectivos para este trastorno y la solución actual, generalmente implica la extirpación quirúrgica de la sección dañada del intestino.
Por lo tanto, la idea es:
a) adaptar esta tecnología regenerativa basada en vesículas de leche a un sistema de administración por vía endoscópica,
b) innovar en las formas farmacéuticas de dosificación oral y vía enema que contienen microvesículas de leche y que también podrían cargarse con un ingrediente biológicamente activo y/o fármacos conocidos comunes para la EII.
El principio, o concepto, involucrado detrás de esta tecnología es la formulación mediante el uso de uno o varios polímeros apropiados, de modo que la forma de dosificación entregada produzca un Recubrimiento Luminal Terapéutico del Intestino para promover localmente la regeneración del epitelio, estimulada por la actividad biológica de las microvesículas bovinas.
Infografía que describe en que consiste la innovación propuesta de Recubrimiento Luminal Terapéutico del Intestino mediante vesículas extracelulares.
Pieters BCH, et al. Commercial Cow Milk Contains Physically Stable Extracellular Vesicles Expressing Immunoregulatory TGF-β. PLoS ONE 2015; 10(3): e0121123
Opstelten JL, et al. Dairy Products, Dietary Calcium, and Risk of Inflammatory Bowel Disease: Results From a European Prospective Cohort Investigation. Inflamm Bowel Dis. 2016; 22(6):1403-11
Benmoussa, A., Diallo, I., Salem, M. et al. Concentrates of two subsets of extracellular vesicles from cow’s milk modulate symptoms and inflammation in experimental colitis. Sci Rep 9, 14661 (2019).
Tong L, et al. Oral Administration of Bovine Milk-Derived Extracellular Vesicles Alters the Gut Microbiota and Enhances Intestinal Immunity in Mice. Molecular Nutrition 2020; 64(8): 1901251
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